Silver-Russell sy
Silver-Russell sindrom je je kongenitalno stanje.
Glavne karakteristike sindroma su mala porođajna težina, nizak rast i karakteristično trouglasto lice.
Učestalost javljanja se procjenjuje na 1-30/100 000 slučajeva.
Uzrok nastanka
Genetski uzroci sindroma su veoma složeni. Često se javlja kao posljedica poremećaja nekoliko gena koji kontrolišu rast. Istraživanja su fokusirana na gene koji se nalaze u određenim regionima hromozoma 7 i 11.
30 do 50 posto svih slučajeva Silver-Russell sindroma je rezultat promjena u procesu zvanom metilacija na kratkom (p) kraku kromozoma 11 na položaju 15 (11p15). Metilacija je hemijska reakcija koja na određene segmente DNK veže male molekule zvane metilne grupe. Silver-Russell sindrom povezan je sa promjenama metilacije u koje su uključeni geni H19 i IGF2, koji su smješteni jedan blizu drugog u 11p15. Smatra se da su ovi geni uključeni u usmjeravanje normalnog rasta. Gubitak metilacije narušava regulaciju ovih gena, što dovodi do sporog rasta i drugih karakteristika ovog poremećaja.
Nenormalnosti koje pogađaju gene na hromozomu 7 takođe mogu izazvati Silver-Russell sindrom. U 7 do 10 posto slučajeva ljudi nasljeđuju obe kopije hromozoma 7 od majke, umjesto po jedan od svakog roditelja. Taj fenomen se naziva uniparentalna dizominacija majke (UPD). UPD majke uzrokuje da ljudi imaju dvije aktivne kopije nekih otisnutih gena, a nijednu aktivnu kopiju drugih.
U oko 40 posto slučajeva uzrok sindroma nije poznat.
Većina slučajeva je sporadična, javlja se u porodicama sa negativnom porodičnom anamnezom. U rjeđim slučajevima se može naći u porodicama pogođenim ovim sindromom. U nekim porodicama je potvrđeno autozomalno dominantno, a u drugim autozomalno-recesivno nasljeđivanje.
Klinička slika
Obuhvata širok spektar kliničkih simptoma.
Glavne kliničke karakteristike sindroma: intrauterino usporavanje rasta, mala težina na rođenju, nizak rast i karakterisično malo, trouglasto lice. Djeca su na rođenju mala za gestacionu dob, sa porođajnom masom manjom od 2.800 gr, ne uspijevaju rasti i ne dobijaju na težini očekivanom brzinom. Međutim, rast glave je normalan, pa se glava može činiti neobično velikom u odnosu na ostatak tijela. Izraženi su problemi sa hranjenjem – dijete je nezainteresovano za hranu, često je odbija, a kada prihvati onda su to male količine hrane. Sazrijevanje kostiju kasni. Prisutne su i hipoglikemije, a u periodu odojčeta često je povraćanje, posebno noću. Uočava se sivilo ili bljedilo kože, što može biti posljedica i hipoglikemija. Karakterističan je trouglast izged lica, istaknuto čelo, manja donja vilica i izražena brada. Fontanela je široka i kasnije se zatvara, česta je asimetrija tijela, klinodaktilija (iskrivljenost prsta), slabiji tonus mišića, upadljiv gubitak potkožnog masnog tkiva, moguće urođene srčane mane, skolioza, kratkovidnost. Većina oboljelih ima normalnu inteligenciju, ali može doći do kašnjenja u postizanju ranih razvojnih motoričkih sposobnosti. U nekim slučajevima javlja se prerani pubertet. Odrasli sa Silver-Russell sindromom su niski; prosječna visina oboljelih muškaraca iznosi oko 151 centimetar, a prosječna visina oboljelih žena oko 140 centimetara.
Kako se postavlja dijagnoza?
Dijagnoza se uglavnom postavlja na osnovu kliničke slike, jer se u osnovi radi o sindromu koji je klinički i genetski heterogensko kongenitalno oboljenje u kojem dijagnoza zavisi od kliničkog nalaza (ne postoji određeni biološki test, ali se može potvrditi otkrivanjem molekularne anomalije).
Prenatalna dijagnoza uglavnom nije moguća, jer je većina dosadašnjih prijavljenih slučajeva sporadična. Rizik od recidiva izuzetno je nizak u slučajevima jednoparentalne dizomije hromosoma 7 ili genetskih anomalija regije 11p15.
Znakovi i simptomi su najizraženiji u djetinjstvu i ranom djetinjstvu, što još više otežava postavljanje dijagnoze kod starije djece.
Za dijagnozu je potrebno prisustvo tri glavne karakteristike (mala porođajna težina, nizak rast, trouglasto lice) plus jedna ili više minor karakteristika (relativna makrocefalija, klinodaktilija petog prsta, asimetrija skeleta, hipospadija, ili ingvinalna hernija). Ipak, tri glavna simptoma ne moraju uvijek biti prisutna. Tako da će u postavljanju dijagnoze biti uključeni ljekari više specijalnosti (genetičar, gastroenterolog …).
Liječenje
Silver-Russell sindrom je jedan od rijetkih sindroma kod kojeg se liječenjem može značajno uticati na tok i ishod bolesti.
Liječenje je usmjereno na upravljanje simptomima.
Iako kod ove djece obično nema deficita hormona rasta, davanjem hormona rasta se može postići značajno povećanje dostignute visine. Posebno se mora kontrolisati kalorijski unos, kako bi se omogućio normalna rast i razvoj te spriječila hipoglikemija. Fizikalna terapija se preporučuje kod postojanja asimetrije tijela kao i kod deformacija kičmenog stuba, a u određenim slučajevima su neophodni i hirurški zahvati. Preporučuju se i redovne posjete logopedu. Djecu sa Silver-Russell sindromom treba redovno pratiti i testirati. To može pomoći da se prevaziću razvojne poteškoće. Kod većine oboljelih će doći do poboljšanja koja su naročito vidljiva ulaskom u adultni period.
Silver-Russell sindrom je genetski poremećaj, a osoba sa SRS samo rijetko bolest prenosi na svoju djecu, ipak oboljelima se preporučuje genetsko savjetovanje.
